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维格列汀:α、β细胞双调节,作用持久

时间:2014-06-26 18:26来源:未知 作者:香港AG旗舰厅首页大药房 点击: 次 tag:糖尿病  维格列汀  
在正常生理状态下,进餐时胰高血糖素样肽1(GLP-1)分泌激增,进而提高胰岛、细胞对葡萄糖的敏感性,增加胰岛素分泌,减少胰高血糖素分泌,降低餐后血糖水平。然而,GLP-1可被D

在正常生理状态下,进餐时胰高血糖素样肽1(GLP-1)分泌激增,进而提高胰岛α、β细胞对葡萄糖的敏感性,增加胰岛素分泌,减少胰高血糖素分泌,降低餐后血糖水平。然而,GLP-1可被DPP-4迅速灭活,若抑制DPP-4,可能会使进餐时的GLP-1水平升高持续至餐后,从而降低餐后血糖水平。

基于上述理念,1998年,研究者通过对首个DPP-4 抑制剂 DPP728 的结构进行微调,成功研发了维格列汀。维格列汀与人DPP-4具有高亲和力,呈底物样结合,不同于其他竞争性抑制剂(如西格列汀)或天然底物(如GLP-1),可与DPP-4快速结合且作用持久,可达55分钟,可升高餐间及夜间GLP-1水平,降低血糖。基于底物样结合的特点,与安慰剂相比,维格列汀可快速升高餐后GLP-1水平,且作用可持续整夜空腹阶段至次日清晨。同时也有研究显示,维格列汀联合二甲双胍可更显著升高患者餐后及空腹活性GLP-1水平。

维格列汀对α和β细胞具有独特的双调节作用,改善其敏感性,进而改善胰岛功能。该药改善β细胞对葡萄糖的敏感性,表现为葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌作用,而对α细胞的调节作用不仅表现为抑制餐后胰高血糖素水平,还表现为低血糖时增加胰高血糖素释放,从而在降糖的同时还具有低血糖保护作用。


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